FDA顧問、病気の進行を遅らせることができるイーライリリーのアルツハイマー病治療薬ドナネマブを支持

注目を浴びているイーライリリー社のアルツハイマー病治療薬が月曜日、連邦保健顧問の支持を獲得し、脳を蝕むこの病気が原因の軽度認知症患者に対する治療薬の承認に向けた準備が整った。

食品医薬品局の顧問らは、この薬の病気の進行を遅らせる能力は、監視が必要となる脳の腫れや出血などの副作用を含むリスクを上回ると満場一致で投票した。

「この薬の有効性を示す証拠は、この試験で非常に強力だったと思う」と、国立衛生研究所の統計学者で委員会メンバーのディーン・フォルマン氏は語った。

FDAは今年後半に承認の最終決定を下す予定だ。もしFDAが委員会の勧告に同意した場合、この薬、ドナネマブは、アルツハイマー病による認知機能の低下と記憶障害を明らかに遅らせることが証明された、米国で承認された2番目のアルツハイマー病薬となる。FDAは昨年、日本の製薬会社エーザイの同様の点滴薬、ルケンビを承認している。

両薬剤で見られる効果の減速は数カ月に及び、患者やその家族がその違いに気付くかどうかについては専門家の間でも意見が分かれている。

しかし、リリー社の月1回の治療薬の研究に対するアプローチは、FDAの審査官から疑問を招いた。

同社の研究に参加した患者は、認知障害の重症度を予測する脳タンパク質「タウ」のレベルに基づいてグループ分けされた。このことから、FDAは、患者が薬を投与される前に脳スキャンでタウの検査を受ける必要があるかどうか疑問視した。しかし、ほとんどのパネリストは、この薬の有効性を示す十分な証拠があるため、タンパク質の検査をせずに広く処方できると考えた。

「タウ画像検査の義務付けは必要ではなく、治療に対する実用面とアクセス面で深刻な懸念を引き起こすだろう」と、委員会の議長を務め意見をまとめたスタンフォード大学のトーマス・モンティーン博士は述べた。

大まかに言えば、リリー社の結果はルケンビ社の結果と似ており、どちらの薬もアルツハイマー病の初期段階の患者の認知機能障害の進行を緩やかに遅らせる効果を示した。インディアナポリスに本社を置く同社は1,700人の患者を対象にした研究を実施し、毎月同社の薬を点滴で投与された患者は、偽治療を受けた患者よりも認知機能の低下が約35％遅いことが示された。

FDAは3月にこの薬を承認すると広く予想されていた。しかし、FDAは代わりに、神経学の専門家委員会に同社のデータを公開で検討するよう依頼すると発表し、予想外の遅れにアナリストや投資家を驚かせた。

リリー社が自社の医薬品を試験する方法に関するいくつかの異例のアプローチが、この会合のきっかけとなった。

一つの変更点は、患者のタウを測定し、タンパク質のレベルが非常に低いか全くない患者を除外したことだ。しかし、パネリストらは、他の測定法から十分なデータが得られており、レベルに関係なくほぼすべての患者がこの薬の恩恵を受けることができると確信できると述べた。

もうひとつの重要な違いとして、リリー社は、アルツハイマー病の原因となる粘着性の脳プラークであるアミロイドのレベルが非常に低くなったら、患者に薬を中止させる研究を行った。

リリー社の科学者らは、治療を中止することは同社の薬にとって大きな利点であり、副作用やコストを削減できる可能性があると示唆した。しかしFDAの職員は、リリー社は最適な中止時期や、患者がどのくらい早く治療を再開する必要があるかを裏付けるデータをほとんど提供していないと述べた。

こうした疑問にもかかわらず、多くのパネリストは投与中止の可能性には希望があると考えていた。

「これは社会にとって大きなコスト削減になる。高額な治療費や高額な監視費用がかかるからだ」とノースウェスタン大学のターニャ・シムニ博士は語った。同博士と他の専門家は、患者の状態や治療再開が必要かどうかを調べるために追跡調査と検査が必要になるだろうと述べた。

ドナネマブの主な安全性の問題は脳の腫れと出血であり、これはアミロイドを標的とするすべての薬剤に共通する問題である。リリーの試験で確認された症例のほとんどは軽度だった。

FDAによると、ドナネマブの臨床試験で起きた3件の死亡は同薬に関連しており、いずれも脳の腫れや出血を伴うものだった。死亡のうち1件は脳卒中によるもので、アルツハイマー病患者に多くみられる生命を脅かす合併症である。

FDAの委員会は、これらのリスクは、警告ラベルの貼付や医師への教育、および脳卒中のリスクが高い患者を特定するための医療スキャンによって対処できるという点で合意した。