ウコンのサプリメントは人によっては肝臓に害を及ぼす可能性がある

ウコンには、関節炎、呼吸器感染症、糖尿病など、さまざまな症状に効く抗炎症、抗菌、抗がん作用があると謳われています。臨床試験では、こうした幅広い主張を裏付ける厳密な証拠は得られていませんが、それでもウコンは米国で最も売れているハーブサプリメントの 1 つです。

濃縮サプリメントの形でウコンを摂取する人が増えている中、憂慮すべき傾向が生まれています。近年、ウコンが急性肝障害の症例の増加に関係していることが判明しており、その一部は肝臓移植や死亡に至っています。

「ウコンによる肝障害は稀だと考えられています。ウコンを摂取した人の1万人、あるいは10万人に1人でも病気になる可能性があるのです。しかし今では何百万人もの人がウコンを摂取しています」と、国立衛生研究所（NIH）の消化器疾患・栄養部門の肝臓疾患研究部門のディレクター、ジェイ・フーフナグル氏は述べた。「私たちのデータから判断すると、これは栄養補助食品による肝障害の最も一般的な原因の1つです。」

何千年もの間、伝統医学や食品のスパイスとして使われてきたウコン植物の現代的な調合と、特定の患者の遺伝的感受性が組み合わさって、肝臓障害の原因となっている可能性が最も高いと専門家らは述べた。

サプリメントには、ウコンの主成分であるクルクミンの高濃度精製抽出物が含まれていますが、これは根のわずか 1 ～ 7 パーセントを占めるに過ぎません。また、消化管で吸収されにくい物質であるクルクミンの吸収を促進するために、黒コショウなどの添加物も多くのサプリメントに含まれています。

たとえば、被験者に2グラムのクルクミンを与えた研究では、血液サンプルでクルクミンはほとんど検出されませんでした。しかし、黒コショウを加えると、血流に到達したクルクミンの割合が2,000パーセントも急増しました。

「現代の人々は、伝統的な医療で使用されていた量の100倍ものクルクミンを摂取しています」とフーフナグル氏は言う。「コストコに行って、1食分あたり1グラムの黒コショウ入りターメリックの大きな瓶を見ると、『なんてことだ』と思います」

フーフナグル氏は、薬物や代替医療によって引き起こされる重度の肝障害の症例を収集し分析するNIH後援の取り組みである薬物誘発性肝障害ネットワーク（DILIN）を監督しています。2022年に、DILINはウコンサプリメントに関連する肝障害の症例を10件報告しました。最も一般的な症状は、黄疸、吐き気、腹痛でした。10件のうち、5人の患者が入院し、1人の患者が急性肝不全で死亡しました。

研究者らは、米国ではウコンによる肝臓障害が増加しているようであり、過去5年間のウコン人気の高まりは、DILINが収集した報告症例の増加を反映しているようだと結論付けた。

症例は世界各地でも報告されている。2020年の研究では、イタリアで発生した急性非感染性肝炎の症例7件が報告されており、いずれもウコンのサプリメントに関連していた。2023年8月、オーストラリア政府は消費者と医療従事者に対し、ウコンのサプリメントがまれに肝障害を引き起こす可能性があることを警告する安全勧告を発表した。この勧告は、保健高齢者ケア省がウコン関連の肝疾患の報告18件を受け、そのうち1件は致命的な結果に至ったものだったことを受けて出された。

「ウコンは天然のもので市販されているので無害だと考える人がいますが、それは事実ではありません」とオーストラリア国立肝臓移植ユニットの移植肝臓専門医ケン・リュー氏は言う。「臨床医として、ハーブやサプリメントで肝臓にダメージを受け、肝臓移植が必要な入院患者が増えていることに気付きました」

ボルチモアのメドスター ユニオン メモリアル病院の研修医ファディ アルザウィ氏も、ウコン関連の症例の増加に気づいている。同氏は最近、黄疸、吐き気、食欲減退、黒っぽい尿を呈して救急外来に運ばれてきた 66 歳のアフリカ系アメリカ人女性を診察した。検査の結果、血中ビリルビン値が著しく上昇していることが判明した。正常値は 0.2 ～ 1.1 mg/dL だが、29 mg/dL と、肝機能障害の可能性があることが示された。

他の原因をすべて排除し、肝生検で確認したところ、ターメリックが犯人であることが判明しました。患者は6か月前に、店で購入したハーブ療法として粉末のターメリックを小さじ半分飲み始めました。入院時にターメリックの摂取を中止しましたが、手遅れでした。

「通常、損傷を引き起こしているウコンやハーブサプリメントの摂取をやめると、症状の改善が見られるはずです」とアルザウィ医師は言う。「しかし、このケースでは肝臓に回復不可能な損傷が起こり、入院から7日以内に亡くなりました。」

薬剤性肝障害は直接的または特異体質的に分類でき、ほとんどの西洋諸国で急性肝不全の最も一般的な原因です。直接的障害は予測可能で、用量依存的であり、アセトアミノフェンなど肝臓に対して本質的に毒性のある薬剤によって引き起こされます。一方、特異体質的障害は診断と治療がはるかに困難です。感受性の高い個人にのみ影響し、原因となる薬剤には本質的に毒性がほとんどまたはまったくありません。

「特異体質性障害とは、薬を服用すると、性別、年齢、免疫状態などによって突然肝臓障害を引き起こす可能性があることを意味します」とアルザウィ氏は言う。「予測はできませんし、用量依存でもありません。」

たとえば、ホルモン状態、体組成、代謝、その他の要因の違いにより、女性は男性よりも薬剤性肝障害を起こしやすい傾向があります。アフリカ系アメリカ人の患者は、白人患者よりも、薬剤性肝障害後に重度の肝障害を起こしやすく、肝移植や死亡などのより悪い病状になる傾向があります。

遺伝学もこの話の一部です。特定の遺伝子は薬物処理に関与する酵素をコード化しているからです。薬物は摂取されると、消化管で吸収され、血流に取り込まれます。最初に行き着くのは肝臓です。肝臓の役割は、毒素を除去し、特定の酵素を使用して薬物を代謝することです。DILIN の調査では、10 人の患者のうち 7 人が、米国の一般人口のわずか 10% にしか見られない遺伝子変異を持っており、これがターメリック関連の肝障害に対する感受性を高めた可能性があることがわかりました。

「これらの肝臓酵素は遺伝によって決まるので、あなたが何かを代謝する方法は、私が何かを代謝する方法とは少し異なる可能性があります」とリュー氏は言う。「あなたはクルクミンを完全に不活性で無害な代謝物として代謝するかもしれませんが、私はクルクミンを肝臓に有毒で炎症を起こすものとして代謝する可能性があります。」

医療従事者と消費者は、ウコンをサプリメントとして摂取する前に、起こりうるリスクについて認識しておく必要があります。アルグザウィ氏は、ウコンの主張する利点がリスクを上回らないため、サプリメントとして摂取することはまったく避けるべきだとさえ考えています。他の専門家は、より慎重なアプローチを信奉しています。

「ウコンのサプリメントを完全に避ける必要はないかもしれませんが、必要に応じて監視が行えるよう、患者が医師にその使用を伝えることが重要です」と、南カリフォルニアのカイザー・パーマネンテの胃腸科医アンジェリン・リウ氏は述べた。「同様に、医師が患者と話すときは、患者が市販薬やサプリメントを服用しているかどうかを定期的に尋ねるなど、完全な病歴を聴取することが重要です。」